Lebrikizumab per la dermatite atopica da moderata a grave
Lebrikizumab, un anticorpo monoclonale IgG4 ad alta affinità mirato all'interleuchina-13 ( IL-13 ), previene la formazione del complesso eterodimero di segnalazione del recettore eterodimero interleuchina-4R-alfa-interleuchina-13R-alfa-1 ( IL-13Rα1/IL-4Rα ).
Sono stati condotti due studi di fase 3 con disegno identico, di 52 settimane, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
Entrambi gli studi includevano un periodo di induzione di 16 settimane e un periodo di mantenimento di 36 settimane.
I pazienti eleggibili con dermatite atopica da moderata a grave ( adulti di 18 anni di etào superiore e adolescenti da 12 a meno di 18 anni di età, peso di 40 kg o superiore ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Lebrikizumab alla dose di 250 mg ( dose di carico di 500 mg al basale e alla settimana 2 ) oppure placebo, somministrati per via sottocutanea ogni 2 settimane.
Gli esiti per il periodo di induzione sono stati valutati fino a 16 settimane e sono stati inclusi in questo report.
L'esito primario era un punteggio IGA ( Investigator's Global Assessment ) pari a 0 o 1 ( ad indicare una pelle clear o quasi clear; intervallo, da 0 a 4, malattia grave ) con una riduzione ( ad indicare un miglioramento ) di almeno 2 punti rispetto al basale alla settimana 16.
Gli esiti secondari includevano un miglioramento del 75% nel punteggio EASI-75 ( Eczema Area and Severity Index ) e valutazioni di prurito e di interferenza del prurito con il sonno.
È stata valutata anche la sicurezza.
Nello studio 1, l'esito primario è stato raggiunto nel 43.1% dei 283 pazienti nel gruppo Lebrikizumab e nel 12.7% dei 141 pazienti nel gruppo placebo ( P minore di 0.001 ); una risposta EASI-75 si è verificata rispettivamente nel 58.8% e nel 16.2% dei casi ( P minore di 0.001 ).
Nello studio 2, l'esito primario è stato raggiunto nel 33.2% dei 281 pazienti nel gruppo Lebrikizumab e nel 10.8% dei 146 pazienti nel gruppo placebo ( P minore di 0.001 ); una risposta EASI-75 si è verificata rispettivamente nel 52.1% e nel 18.1% dei pazienti ( P minore di 0.001 ).
Le misurazioni del prurito e dell'interferenza del prurito con il sonno hanno indicato un miglioramento con la terapia con Lebrikizumab.
L'incidenza di congiuntivite è stata più alta tra i pazienti che hanno ricevuto Lebrikizumab rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.
La maggior parte degli eventi avversi durante il periodo di induzione è stata di gravità lieve o moderata e non ha portato all'interruzione dello studio.
Nel periodo di induzione di due studi di fase 3, 16 settimane di trattamento con Lebrikizumab sono risultate efficaci negli adolescenti e negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave. ( Xagena2023 )
Silverberg JI et al, N Engl J Med 2023; 388: 1080-1091
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